Sir Arthur Conan Doyle, Sherlock Holmes alkotója a különc nyomozó figuráját egy Dr. Joseph Bell nevű orvosról mintázta. David Shore, Dr. House teremtője pedig Sherlockról mintázta szintén különc orvosát. Shore saját elmondása szerint nagy rajongója Doyle detektívtörténeteinek, így nem meglepő, hogy rengeteg hasonlóság fedezhető fel a két karakter között. 

- Mindketten ridegek, cinikusak és arrogánsak, a hétköznapi dolgok untatják őket. Egyikük sem foglalkozik olyan üggyel, ami nem tűnik érdekesnek.
- A rejtélyeknek élnek, csak a különleges, mások számára megoldhatatlan esetek hozzák lázba őket.
- Mindketten kiváló megfigyelők és hasonló módszerrel állítják fel teóriáikat az egyes szövevényes ügyek kibogozásakor.
- Mindketten igen teátrálisan adják elő az esetek megoldásait, mielőtt a részleteket is elárulnák a megdöbbent közönségnek.
- Törvények és szabályok nem nagyon korlátozzák őket munkájuk során; egyikük sem zavartatja magát, pl. ha egy házba kell betörni „bizonyítékokért”.
- Mindkettőnek csupán egyetlen igaz barátja van, akik sokszor nem tudatosan, egy-egy véletlenül elejtett szóval vezetik rá őket a megoldásra. Mindketten orvosok és még a nevük is hasonló: Holmes – Watson, House – Wilson.
- Mindkettejük házszáma 221B.
- Mindketten vonzódnak a zenéhez: Holmes hegedül, House pedig zongorán, harmonikán és gitáron is játszik.
- Mindketten kábítószerfüggők: House fájdalomcsillapítót szed, Holmes pedig alkalmanként kokaint használ.
- Különcségükkel gyakran bosszantják környezetüket, de zsenialitásukat végül mindenki elismeri.